Testosteron Daalde. De Functie Hield Stand. Zes Jaar Bij Gezonde Ouder Wordende Mannen.

Het meeste van wat wij over ouder wordende mannen weten, komt van mannen die al ziek waren. Vruchtbaarheidsklinieken, cardiologieafdelingen, diabetesregisters. Een studie in Andrology deed iets zeldzamers en moeilijkers: zij volgde gezonde mannen, juist geselecteerd omdat er niets mis met ze was, en mat wat zes jaar puur verouderen werkelijk doet.

Niet zeker of dit op u van toepassing is? Check van één minuut.

Het cohort dat niemand anders heeft

Het FAMe-cohort, Fertility in Aging Healthy Men, werd tussen 2014 en 2016 in Munster geworven. De toelatingseis was streng: niet gerookt in het afgelopen jaar, geen drugsgebruik, geen vaste medicatie behalve goed ingestelde bloeddruk-, schildklier- of cholesterolbehandeling, geen kankervoorgeschiedenis, geen chronische infecties, geen eerdere vruchtbaarheidsbehandeling. 197 mannen van 18 tot 84 jaar kwamen erdoorheen en werden volledig onderzocht: hormonen, zaadonderzoek, gevalideerde vragenlijsten over erectiele functie en verouderingsklachten.

Toen deden de onderzoekers het ding dat een momentopname van een verhaal onderscheidt. In 2020 nodigden zij iedereen opnieuw uit, en 117 mannen kwamen ongeveer zes jaar later terug voor exact hetzelfde onderzoek. Dezelfde metingen, hetzelfde laboratorium, dezelfde mannen. Vrijwel elke bewering die u over mannelijke veroudering leest, komt uit het vergelijken van verschillende mannen van verschillende leeftijden. Dit is het zeldzamere ontwerp: dezelfde man, gemeten tegen zichzelf.

Wat zes jaar met hun hormonen deed

Totaal en vrij testosteron daalden over de zes jaar significant in de meeste leeftijdsgroepen. Dat deel van het verhaal is echt, en het bevestigt wat grotere dwarsdoorsnedestudies suggereren. Maar de omvang en de bestemming doen er meer toe dan de richting: het gemiddelde totaal testosteron bleef in elke leeftijdsgroep ruim binnen de normale range, op beide meetmomenten. In de oudste groep, mannen boven de 65 bij het eerste bezoek, lag het gemiddelde bij de tweede meting nog rond de 20 nmol/L, tegen een referentiegrens van 12.

FSH steeg significant bij mannen boven de 35, terwijl LH en SHBG vlak bleven. Lezers van dit journal kennen dat patroon: FSH is het signaal van de hypofyse aan de zaadproducerende machinerie, en een stijgend FSH bij gelijkblijvende productie is het geluid van een systeem dat compenseert, dat harder werkt om hetzelfde resultaat vast te houden. Het is de hormonale echo van wat dezelfde groep uit Munster in het testisweefsel zelf vond, in de verwante studie die wij apart bespraken.

Wat zes jaar met hun zaad deed

De zaadbevindingen weerstaan het gebruikelijke doemverhaal, en zij doen dat met cijfers. De zaadcelconcentratie bleef in elke leeftijdsgroep stabiel over de tijd. Het ejaculaatvolume nam in de meeste groepen af, en het totale aantal zaadcellen daalde significant in de groepen van 36 tot 45 en 46 tot 55, maar de gemiddelde concentratie en het gemiddelde aantal bleven over de hele linie binnen de fysiologische grenzen.

De ene parameter die wel consequent bewoog was de progressieve beweeglijkheid, het aandeel zaadcellen dat vooruit zwemt. Die daalde in elke leeftijdsgroep, en kwam bij de tweede meting alleen onder de referentiewaarde in de twee oudste groepen, mannen die bij het eerste bezoek 56 of ouder waren. De vitaliteit van de zaadcellen verbeterde vreemd genoeg in twee groepen, een herinnering dat biologie zelden in een rechte lijn beweegt.

Alles bij elkaar: de zaadproductie van een gezonde man staat niet aan de rand van de afgrond die het internet beschrijft. Zij veroudert zoals een goed onderhouden motor veroudert, geleidelijk, meetbaar, en grotendeels binnen de specificaties.

De wending: wat de klachten werkelijk aandreef

Hier verdient de studie haar plaats op dit journal. De erectiele functie, gemeten met de standaard IIEF-vragenlijst, daalde matig maar gestaag over het cohort. De scores voor verouderingsklachten kropen ook omhoog, van gemiddeld 22,3 naar 25,3, wat nog altijd in de band "geen klachten" van de schaal valt. Tot zover precies wat u zou verwachten.

Toen stelden de onderzoekers de betere vraag: wat voorspelt welke mannen achteruitgaan? Zij beperkten de analyse tot mannen van 45 en ouder en zetten de kandidaten tegen elkaar af.

Leeftijd voorspelde de verslechtering van de erectiele functie niet (p = 0,13). Testosteron ook niet (p = 0,52). HbA1c wel (p = 0,002). Hetzelfde patroon verscheen bij de verouderingsklachten: niet leeftijd (p = 0,57), niet testosteron (p = 0,18), maar HbA1c, met p = 0,001.

HbA1c is geglyceerd hemoglobine, de standaardmaat voor de gemiddelde bloedsuiker over de voorgaande drie maanden. En deze HbA1c-waarden lagen binnen de normale range: de auteurs zijn er uitdrukkelijk over dat zelfs bij metabool gezonde mannen subtiele verschillen in bloedsuikerregulatie meebewogen met de erectiele functie. Binnen een cohort van gezonde mannen was de variatie in langetermijn-bloedsuikerregulatie een sterkere voorspeller van seksuele achteruitgang dan de twee dingen waar mannen zich werkelijk zorgen over maken.

Klachten van laag testosteron, zonder laag testosteron

De auteurs formuleren de conclusie zorgvuldig, en zij verdient het om in de geest geciteerd te worden: oudere mannen kunnen klachten vertonen die op hypogonadisme lijken, zonder werkelijk hypogonadisme. De vermoeidheid, de lage zin, de afnemende functie die mannen om twee uur 's nachts naar zoekmachines drijft, waren bij sommige van deze mannen aanwezig terwijl hun testosteron binnen de range zat.

Dat snijdt aan twee kanten, en beide kanten doen er klinisch toe. Ten eerste: een man met die klachten verdient een echte meting, goed uitgevoerd, voordat iemand naar een diagnose grijpt, want de klachtenlijst alleen kan een hormoonprobleem niet van een metabool probleem onderscheiden. Ten tweede: wanneer de meting normaal terugkomt, is het werk niet klaar. Het is alleen verplaatst. In dit cohort leidde het spoor naar de bloedsuikerregulatie, en die is meetbaar, en anders dan leeftijd, veranderbaar.

De beperkingen, zonder omwegen

Drieëntachtig van de 197 mannen kwamen niet terug, en mannen die vrijwillig voor een vervolgonderzoek na zes jaar verschijnen, kunnen verschillen van mannen die dat niet doen. De groepen zijn klein zodra ze per leeftijd worden verdeeld, twaalf tot zevenentwintig mannen elk. Testosteron werd gemeten met een immunoassay, zij het een die per kwartaal wordt gekalibreerd tegen massaspectrometrie. En de selectie snijdt aan twee kanten: deze studie kan niet vertellen wat er met de gemiddelde man gebeurt, want de gemiddelde man was er niet voor gekwalificeerd.

Maar die laatste beperking is ook de bevinding. Deze mannen werden geselecteerd op gezondheid, en gezondheid is wat zij behielden. De studie laat niet zien dat verouderen onschadelijk is. Zij laat zien hoe verouderen eruitziet wanneer er niets anders bovenop mag stapelen.

Waarom dit ertoe doet voor een man van in de vijftig

Twee getallen uit deze studie horen thuis in elk consult met een man die zich zorgen maakt over zijn hormonen. Het eerste is zijn testosteron, goed gemeten, want echte deficiëntie bestaat en is behandelbaar. Het tweede is zijn HbA1c, want in het gezondste cohort dat ooit op deze manier is gevolgd, voorspelde dat getal de achteruitgang in functie en welbevinden beter dan leeftijd of testosteron.

Geen van beide getallen is aan de buitenkant zichtbaar. Een man kan een stijgende bloedsuiker tien jaar in een normaal ogend lichaam meedragen, en het eerste symptoom dat hij opmerkt kan in de slaapkamer aankomen in plaats van op een laboratoriumformulier. Daarom kijkt de beoordeling die wij uitvoeren naar hormonen, metabole markers en lichaamssamenstelling samen, als een systeem, want zo gedragen zij zich.

De boodschap van dit cohort is oprecht bemoedigend, en zij is niet vrijblijvend: reproductieve veroudering bij gezonde mannen verloopt traag, grotendeels stil, en blijft tot in de zeventig grotendeels behouden. De variabele die mannen daarbinnen onderscheidt is metabool, en metabole variabelen kunnen vroeg gevonden en bijgestuurd worden.