Vrijwel iedere man die zich zorgen maakt over zijn testosteron wijst eerst naar zijn buikomvang. Een patiënt-controleonderzoek onder 160 mannen, in 2024 gepubliceerd in Diabetology & Metabolic Syndrome, suggereert dat de buikomvang de kleinste helft van het verhaal is. De slanke mannen met type 2 diabetes hadden daarin een lager totaal testosteron dan de obese mannen zonder diabetes.

De uitkomst die de gebruikelijke aanname omkeert

De mannen werden verdeeld over vier groepen van veertig: slank met type 2 diabetes, obees met type 2 diabetes, slank met een normale glucose, obees met een normale glucose. Als lichaamsvet de dominante kracht op de mannelijke hormonen zou zijn, dan verwacht u een keurige gradiënt: de obese mannen onderaan, de slanke mannen bovenaan, en diabetes die de zaak in de marge wat verschuift.

Dat is niet wat er gebeurde. Het mediane totaal testosteron kwam er zo uit:

De slanke groep met diabetes lag significant onder de slanke groep zonder diabetes, en ook onder de obese groep zonder diabetes, beide met p kleiner dan 0,001. Een p-waarde is de kans dat een verschil van die omvang door toeval ontstaat wanneer er in werkelijkheid geen verschil bestaat, dus deze ligt onder één op duizend.

Lees de volgorde, niet één afzonderlijk getal. De twee diabetesgroepen lagen samen onderaan, de twee groepen zonder diabetes samen bovenaan. Binnen elk paar verschoof lichaamsvet de uitkomst nauwelijks. Tussen de paren verschoof diabetes haar met ruwweg tweehonderd ng/dL.

Weten of een van deze mannen diabetes had, voorspelde zijn testosteron veel beter dan weten of hij slank was of obees.

Hoe het onderzoek was opgezet, en waarom de matching ertoe doet

Dit was een patiënt-controleonderzoek op de diabetespolikliniek van het Alexandria Main University Hospital in Egypte, uitgevoerd tussen oktober 2021 en september 2022, met 160 mannen van 27 tot 45 jaar. Slank betekende een body mass index onder 25 kg/m2, obees betekende 30 kg/m2 of hoger. De mannen zonder diabetes werden geworven onder familieleden die de patiënten vergezelden.

De uitsluitingen doen ertoe, omdat zij de meeste voor de hand liggende alternatieve verklaringen wegnemen. Uitgesloten werden mannen met een bekend hypogonadisme, ernstig lever- of nierfalen, ernstige obstructieve slaapapneu, symptomatische depressie of een eerder vastgestelde maligniteit. Eveneens uitgesloten werden mannen die middelen gebruikten die het testosteron beïnvloeden, waaronder clomifeen, tamoxifen, letrozol, GnRH-agonisten en finasteride, mannen die insuline gebruikten, en iedereen die in de voorgaande drie maanden testosteron of een androgeenhoudend supplement had gebruikt.

Het bloed werd afgenomen vóór 10 uur in de ochtend, na acht tot tien uur vasten, de juiste manier om testosteron te meten. Het vrije testosteron werd niet rechtstreeks gemeten maar berekend uit het totaal testosteron en het SHBG volgens de methode van Vermeulen.

Hier komt het ontwerpdetail dat het hele betoog draagt. De twee hoofdgroepen, elk 80 mannen, waren statistisch niet van elkaar te onderscheiden op de drie variabelen die een testosteronuitslag normaal gesproken domineren:

Dezelfde leeftijd, dezelfde BMI, dezelfde buikomvang. Het enige systematische verschil dat overbleef, was de diabetes.

Wat de twee groepen scheidde

Met leeftijd, gewicht en buikomvang geneutraliseerd liepen de metingen nog altijd scherp uiteen:

Twee daarvan vragen toelichting. HOMA-IR wordt berekend uit de nuchtere glucose en de nuchtere insuline en schat hoe hard de alvleesklier moet werken om de bloedsuiker laag te houden, dus een hoger getal betekent meer insulineresistentie. HbA1c is het aandeel hemoglobine waaraan suiker vastzit, en omdat rode bloedcellen ongeveer drie maanden leven, geeft het de gemiddelde glucose over die periode weer en niet die van de ochtend van de bepaling.

Lichaamsvet deed er wel degelijk toe. Het totaal testosteron hing negatief samen met de BMI, r -0,16 (p 0,04), en met de buikomvang, r -0,23 (p 0,003). Het vrije testosteron hing sterker samen, r -0,26 met de BMI en r -0,3 met de buikomvang, beide met p kleiner dan 0,001. Een correlatiecoëfficiënt loopt van -1 tot +1, dus dit zijn echte maar zwakke verbanden, en de buikomvang deed het zoals gebruikelijk beter dan de BMI.

Insulineresistentie en HbA1c verklaarden de helft van de variatie

Het sterkste afzonderlijke resultaat is een regressiemodel. HOMA-IR en HbA1c samen gebruiken om het totaal testosteron te voorspellen leverde een gecorrigeerde R-kwadraat op van 0,513. In gewone taal: die twee diabetesmarkers verklaarden ongeveer 51,3 procent van de variatie in het totaal testosteron binnen de groep. Beide coëfficiënten waren negatief: meer insulineresistentie en een slechtere glykemische instelling gingen elk samen met een lager testosteron. Het model was zeer significant, F(2, 157) = 84,98, p kleiner dan 0,001.

Een tweede model, voor het vrije testosteron, gebruikte de duur van de diabetes, de buikomvang, de leeftijd en HOMA-IR, en kwam uit op een gecorrigeerde R-kwadraat van 0,451, ruwweg 45,1 procent van de variatie. Alle vier de coëfficiënten waren negatief.

De helft van de variantie uit twee bloedbepalingen is veel, voor welke biologische maat dan ook. Het betekent niet dat die markers de helft van iemands testosteronwaarde veroorzaken, alleen dat zij hier ongeveer de helft verklaarden van waarom het testosteron van de ene man verschilde van dat van de volgende.

De daling van het SHBG, en waarom die de makkelijke verklaring uitsluit

Sexhormoonbindend globuline, SHBG, is het eiwit dat testosteron door de bloedbaan vervoert, en gebonden testosteron kan geen cel binnengaan en dus niets doen. Het totaal testosteron telt alles mee, gebonden en vrij, dus wanneer het SHBG daalt, neigt het totaal mee te dalen, zelfs als het bruikbare hormoon niet is veranderd.

Het SHBG daalde hier inderdaad, en fors. Het mediane SHBG bedroeg 21,7 nmol/L in de diabetesgroep tegen 42,15 nmol/L in de groep zonder diabetes, p kleiner dan 0,001. Dat scheelt bijna de helft.

De voor de hand liggende tegenwerping is dat de hele bevinding een SHBG-artefact zou zijn en geen werkelijk androgeentekort. De gegevens beantwoorden die tegenwerping. Ook het berekende vrije testosteron daalde, van een mediaan van 9,22 naar 6,15 ng/dL, p kleiner dan 0,001. Was een dalend SHBG het hele verhaal geweest, dan zou het vrije testosteron behouden zijn gebleven of gestegen. Dat gebeurde niet.

De auteurs modelleerden ook het SHBG zelf en zagen het HbA1c het omlaag duwen: iedere stijging van het HbA1c met één eenheid voorspelde een daling van het SHBG met 3,43 eenheden, in een model met een gecorrigeerde R-kwadraat van 0,586, ongeveer 58,6 procent van de variatie in het SHBG. Dit is precies het soort detail dat één testosteronwaarde u nooit zal tonen. Hoe een hormonale evaluatie hoort te worden opgebouwd en herhaald, zetten wij uiteen in diagnostiek en monitoring bij laag testosteron.

Nu de eerlijke beperkingen

Dit is een bescheiden onderzoek en het verdient gelezen te worden als een signaal, niet als een oordeel.

Wat dit betekent als uw HbA1c aan het oplopen is

Ontdoe het onderzoek van alle franje en er blijven twee praktische uitspraken over.

De eerste is dat slank zijn u niet vrijstelt. Heeft u type 2 diabetes of prediabetes, of is uw HbA1c bij de jaarlijkse controles langzaam opgelopen, dan is een normale BMI geen reden om aan te nemen dat het met uw testosteron wel goed zit. De slanke mannen met diabetes hadden hier een mediaan totaal testosteron van 302 ng/dL, dus de helft van hen zat daaronder. Hun slankheid beschermde hen nergens tegen.

De tweede is dat glykemische instelling en hormonale gezondheid geen gescheiden dossiers zijn. Hier gedroegen zij zich als één probleem, vanuit twee hoeken bekeken. Een man die wordt onderzocht wegens vermoeidheid, traag herstel, weinig zin in seks of afgevlakte ochtenderecties verdient een nuchtere glucose, een nuchtere insuline en een HbA1c naast het hormoonpanel. Een man die al voor diabetes wordt behandeld, verdient het dat de testosteronvraag hardop wordt gesteld in plaats van weggewuifd omdat zijn gewicht acceptabel is. Geen van beide uitspraken pleit voor behandeling. Beide pleiten voor meten, en voor het meten van de juiste dingen op het juiste tijdstip van de dag.

Waar een consult past

De meeste mannen komen binnen met één getal op één vel papier, afgenomen op een ongelukkig uur, zonder SHBG, zonder insuline en zonder HbA1c ernaast. Dat toch duiden is hoe mannen ofwel worden afgewimpeld ofwel zonder grond worden behandeld.

Onze specialist is dubbel board-gecertificeerd in Interne Geneeskunde en Endocrinologie, precies de combinatie die deze vraag verlangt, omdat zij op de naad tussen metabole en hormonale geneeskunde ligt. Consulten verlopen via een besloten videogesprek of een concierge-visite op de Costa del Sol, in het Engels of het Nederlands. Loopt uw glucose op en is uw energie niet meer wat zij was, dan hangen die twee feiten mogelijk nauwer samen dan iemand u tot nu toe heeft verteld.

Ik ben slank en ik heb type 2 diabetes. Moet ik mijn testosteron laten meten?

Dit onderzoek is een redelijk argument om die vraag te stellen. Slanke mannen met type 2 diabetes hadden er een mediaan totaal testosteron van 302 ng/dL, lager dan zowel de slanke mannen zonder diabetes met 505 ng/dL als de obese mannen zonder diabetes met 510 ng/dL. Een normaal lichaamsgewicht beschermde hen niet. Heeft u daarnaast klachten zoals aanhoudende vermoeidheid, weinig zin in seks, verlies van ochtenderecties of slecht herstel na training, dan is meten verstandig. Het hoort een nuchtere afname in de vroege ochtend te zijn, en er hoort SHBG bij bepaald te worden zodat de vrije fractie berekend wordt in plaats van geschat.

Als ik mijn bloedsuiker onder controle krijg, komt mijn testosteron dan terug?

Dit onderzoek kan die vraag niet beantwoorden, en het is belangrijk dat hardop te zeggen. Niemand erin werd behandeld of in de tijd gevolgd, dus het vertelt u dat een laag testosteron en een slechte glykemische instelling samen optreden, niet dat het herstellen van het een het ander herstelt. Het artikel haalt wel kortlopende onderzoeken aan waarin toediening van testosteron de insulinegevoeligheid leek te verbeteren en de ontsteking leek te verminderen, maar dat is de omgekeerde richting en die onderzoeken waren kort. Uw glykemische instelling verbeteren is op eigen gronden de moeite waard. Behandel een hormonale verbetering als een mogelijkheid die gemeten moet worden, niet als een belofte.

Het SHBG daalde in de diabetesgroep. Verklaart dat niet gewoon het geheel?

Het verklaart een deel en niet het geheel. SHBG is het transporteiwit voor testosteron, en het totaal testosteron daalt wanneer het SHBG daalt, dus een daling van een mediaan van 42,15 naar 21,7 nmol/L trekt het totaal op zichzelf al omlaag. Maar ook het berekende vrije testosteron, de ongebonden fractie die het SHBG niet opblaast, daalde, van een mediaan van 9,22 naar 6,15 ng/dL bij p kleiner dan 0,001. Beide maten bewogen dezelfde kant op, en dat is de reden dat de auteurs betogen dat dit niet louter een SHBG-effect is.

Hoeveel gewicht moet ik toekennen aan een onderzoek onder 160 mannen?

Genoeg om een bloedbepaling aan te vragen, niet genoeg om een behandelplan te wijzigen. Honderdzestig mannen, veertig per groep, in één ziekenhuis in Alexandrië, in een smalle leeftijdsband van 27 tot 45 jaar, met een patiënt-controleopzet die geen oorzaak kan vaststellen. De auteurs bevelen zelf aan de vraag met een grotere steekproef en een sterkere opzet te onderzoeken, en stellen dat hun conclusies mogelijk niet gelden voor andere bevolkingsgroepen. Wat het resultaat de moeite van het lezen waard maakt, is de matching: de twee hoofdgroepen hadden dezelfde mediane leeftijd, dezelfde mediane BMI en dezelfde mediane buikomvang, dus de gebruikelijke verklaringen waren al verrekend.

Betekent dit dat lichaamsvet er niet toe doet voor het testosteron?

Nee, en hetzelfde artikel laat zien dat het er nog altijd toe doet. Het totaal testosteron hing negatief samen met de BMI (r -0,16, p 0,04) en met de buikomvang (r -0,23, p 0,003), en het vrije testosteron hing met beide sterker samen. Centraal vet rond de organen blijft een van de sterkste beïnvloedbare factoren voor de mannelijke hormonen. De bevinding hier is smaller en interessanter: binnen deze groep mannen ging diabetes gepaard met een groter verschil in testosteron dan obesitas. Beide doen ertoe. Er werd routinematig maar naar één van beide gevraagd.

Dit artikel dient uitsluitend ter algemene informatie en is geen medisch advies. Individuele voedings- en medische beslissingen bespreekt u met een gekwalificeerde arts.

Referentie. Referentie. Assaad Khalil SH, Dandona P, Osman NA, Assaad RS, Zaitoon BTA, Almas AA, Amin NG. "Diabetes surpasses obesity as a risk factor for low serum testosterone level." Diabetology & Metabolic Syndrome 2024;16:143 (doi:10.1186/s13098-024-01373-1).

Terug naar het Journal

Eén getal is zelden het hele antwoord

Als uw hormoonuitslagen aan u zijn voorgelezen als één enkel cijfer, kan onze specialist het volledige beeld duiden naast uw klachten, via een besloten videogesprek of een discreet concierge-huisbezoek aan de Costa del Sol.

Stuur ons een bericht via WhatsApp Boek een Consult