Testosteron en Uw Gewrichten: De 51 Procent die Verdwijnt

Een groot Amerikaans databestand lijkt te laten zien dat volwassenen in het bovenste kwart voor testosteron half zoveel artritis hebben als die in het onderste kwart. Het is precies het getal dat een hormoonkliniek op een billboard zou zetten. Wij gaan u laten zien waarom het de rest van het artikel niet overleeft, en waarom dat belangrijker is dan de bevinding zelf.

Wat er werkelijk gemeten is

Dit is een cross-sectionele analyse van de National Health and Nutrition Examination Survey, kortweg NHANES, over de periode 2013 tot 2016. NHANES combineert een huishoudinterview met een lichamelijk onderzoek en laboratoriumbepalingen, met een steekproef die de bevolking van de Verenigde Staten vertegenwoordigt en niet de patiënten van één kliniek. Cross-sectioneel betekent dat alles één keer is gemeten, op dezelfde dag, bij dezelfde mensen. Geen vervolg, geen voor en na.

Van 20.146 in aanmerking komende personen verwijderden de auteurs er 5.380 zonder testosteronwaarde en 4.327 zonder gegevens over artritis, waarmee 10.439 volwassenen overbleven, overwegend 20 jaar en ouder. Van hen was 48,11 procent man, de gemiddelde leeftijd bedroeg 47,25 jaar met een standaarddeviatie van 16,80, en het gemiddelde serumtestosteron 214,97 ng/dL met een standaarddeviatie van 234,70. 26,97 procent meldde artritis: 2.734 mensen met en 7.705 zonder.

Testosteron werd bepaald met isotoopdilutie-vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie, de referentiemethode, en dat is een werkelijke sterkte. Artritis was zelfgerapporteerd, vastgesteld door te vragen of een arts of andere zorgverlener hun ooit had verteld dat zij het hadden. De auteurs verwijzen naar eerder werk waarin 81 procent overeenstemming werd gerapporteerd tussen zelfgerapporteerde en klinisch bevestigde artrose. Van degenen die ja zeiden, noemde 52,00 procent het artrose of degeneratieve artritis en 14,34 procent reumatoïde artritis.

Het ruwe beeld, dat overtuigend oogt

Op het eerste gezicht is het verband sterk en netjes. Het gemiddelde testosteron in de artritisgroep bedroeg 163,67 ng/dL tegenover 233,91 ng/dL in de groep zonder artritis, met een p-waarde onder 0,0001.

Vervolgens verdeelden de auteurs het testosteron in kwartielen, vier even grote groepen van laag naar hoog. In hun volledig gecorrigeerde model, met het laagste kwartiel als referentie, liepen de oddsratio's 1,00, 0,85, 0,53 en 0,49. Dat laatste cijfer is de kop boven het stuk: het hoogste kwartiel had 51 procent lagere odds op artritis dan het laagste. Een oddsratio is de odds in de ene groep gedeeld door de odds in de andere, dus onder 1,00 betekent minder, erboven meer, en 0,49 leest als ruwweg de helft.

Nu het getal dat nooit wordt geciteerd

Dezelfde tabel in hetzelfde artikel geeft testosteron ook weer als continue variabele, per 100 ng/dL, over drie modellen met oplopende correctie.

• Model 1, in het geheel niet gecorrigeerd: oddsratio 0,87, 95 procent betrouwbaarheidsinterval 0,85 tot 0,89.
• Model 2, gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en etniciteit: 0,93, betrouwbaarheidsinterval 0,90 tot 0,97.
• Model 3, volledig gecorrigeerd: 1,02, betrouwbaarheidsinterval 0,97 tot 1,07.

Een 95 procent betrouwbaarheidsinterval is het bereik van waarden dat met de gegevens verenigbaar is. Kruist het de 1,00, zoals 0,97 tot 1,07 onmiskenbaar doet, dan luidt de eerlijke lezing dat er geen verband is aangetoond. Geen zwak verband. Geen.

Een oddsratio van 1,02 met een betrouwbaarheidsinterval van 0,97 tot 1,07 is geen klein effect. Het is geen effect.

Let op de volgorde. Ongecorrigeerd droeg elke 100 ng/dL testosteron een oddsratio van 0,87. Corrigeer alleen voor leeftijd, geslacht en etniciteit en het meeste is verdwenen. Corrigeer voor alles en het is volledig weg.

Wat volledige correctie werkelijk inhoudt

Model 3 hield rekening met leeftijd, geslacht, etniciteit, opleidingsniveau, burgerlijke staat, body mass index, alcoholgebruik, rookstatus, hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten, oestradiol, sexhormoonbindend globuline en de verhouding tussen inkomen en armoedegrens.

Corrigeren is geen trucje. Het stelt een eenvoudige vraag: vergelijkt u mensen die gelijk zijn in leeftijd, geslacht, gewicht en de rest, zegt testosteron dan nog iets over hun gewrichten? Hier is het antwoord nee, en de basistabel laat zien waarom.

• De gemiddelde leeftijd bedroeg 59,90 jaar in de artritisgroep tegen 43,36 jaar in de groep zonder artritis.
• Een body mass index van 30 of hoger: 55,24 procent van de artritisgroep, 34,59 procent van de anderen.
• Hypertensie 55,57 tegen 25,58 procent, diabetes 18,24 tegen 7,78 procent, hart- en vaatziekten 18,56 tegen 5,01 procent.
• Vrouwen vormden 61,69 procent van de artritisgroep en 48,27 procent van de groep zonder.

Ouderen hebben meer artritis en een lager testosteron. Zwaardere mensen hebben meer artritis en een lager testosteron. Vrouwen hadden hier veel meer artritis en, om gewone fysiologische redenen, een veel lager testosteron. Het ruwe verband droeg dat alles op zijn rug mee.

Waarom de kwartielen toch significant blijven ogen

Twee getallen uit hetzelfde volledig gecorrigeerde model wijzen in tegengestelde richting, en dat verdient een verklaring in plaats van een keuze tussen beide.

Het kwartielresultaat overleeft de correctie inderdaad: Q3 op 0,53, betrouwbaarheidsinterval 0,35 tot 0,79, en Q4 op 0,49, betrouwbaarheidsinterval 0,31 tot 0,76. Maar die intervallen zijn breed, wat betekent dat de gegevens verenigbaar zijn met alles van een zeer groot effect tot een bescheiden effect. En de p-waarde voor trend, vóór correctie onder 0,0001, zakte daarna naar 0,0327, waarmee zij net binnen de conventionele grens ligt in plaats van er ruim onder.

Lees dan de kwartielgrenzen, die het artikel afdrukt en waar de discussie niet bij stilstaat. Het laagste kwartiel loopt van 0,52 tot 18,77 ng/dL. Het hoogste loopt van 378 tot 2.000 ng/dL. Een bovengrens van 18,77 ng/dL is een concentratie die u in wezen alleen bij vrouwen ziet. Een ondergrens van 378 is er een van mannen. Het bovenste kwartiel met het onderste vergelijken is voor een groot deel mannen met vrouwen vergelijken, ook al corrigeert het model voor geslacht.

Het totale gemiddelde maakt datzelfde punt rekenkundig: 214,97 ng/dL met een standaarddeviatie van 234,70. Wanneer de spreiding groter is dan het gemiddelde, kijkt u niet naar één populatie. U kijkt naar twee populaties, op één hoop gegooid.

Nog één punt, omdat wij het zelf ook verteld zouden willen krijgen. De samenvatting en de discussie van het artikel stellen dat het verband na correctie standhield. De eigen tabel 2 laat zien dat de continue schatting dat niet deed. Wij hebben de tabel weergegeven.

Waar het verband het sterkst was: vrouwen en obesitas

De subgroepanalyse zou iedere testosteronkliniek tot nadenken moeten stemmen. Het negatieve verband was significanter bij vrouwen en bij mensen met een body mass index van 30 kg/m2 of hoger, en de interactietoetsen voor geslacht en voor die BMI-categorie waren statistisch significant. Leeftijd, hypertensie en diabetes lieten geen significante interactie zien, met p-waarden boven 0,05.

Het sterkste signaal in een studie over testosteron en gewrichten lag dus bij vrouwen en bij mensen met obesitas, ongeveer het tegendeel van het marketinggebruik waarvoor dit artikel zal worden ingezet. Het is ook de plek waar de vertekening het grootst is. De auteurs wijzen op het observationele bewijs dat obesitas samenhangt met een laag testosteron en dat die relatie beide kanten op kan lopen. Daar kunnen een hormoonwaarde en een gewrichtsprobleem een gemeenschappelijke oorzaak delen zonder dat de een de ander raakt.

Het woord risico doet werk dat het niet kan doen

Het artikel spreekt van een verlaagd risico om artritis te ontwikkelen. Een cross-sectionele studie kan ontwikkeling niet meten. Het bloed werd afgenomen en de vraag over artritis werd op dezelfde dag beantwoord, dus niemand weet wat er eerst was, en de auteurs zeggen het onomwonden: vanwege de opzet kon geen causaal verband worden vastgesteld.

De omgekeerde verklaring past even goed. Pijnlijke gewrichten verminderen de activiteit, minder activiteit kost spiermassa en levert vet op, en aanhoudende pijn verstoort de slaap. Dat artritis het testosteron verlaagt, is met dit databestand even goed verenigbaar als dat een laag testosteron artritis veroorzaakt, en een momentopname kan die twee niet scheiden.

De auteurs sommen hun beperkingen eerlijk op: artritis werd via een interview vastgesteld, dus recall bias was onvermijdelijk; de bevindingen laten zich mogelijk niet naar andere populaties vertalen; en restconfounding, niet-gemeten confounding en meetfouten kunnen de analyse alle drie vertekenen. Tel daar de 5.380 en 4.327 personen bij op die uit de 20.146 in aanmerking komende deelnemers zijn afgevallen, bijna de helft van de oorspronkelijke steekproef, zonder multipele imputatie, waarvan zij erkennen dat het de nauwkeurigheid kan raken.

Wat u hiermee doet als uw gewrichten pijn doen

Wees wantrouwend tegenover iedere kliniek die u een hormoon aanbiedt voor een gewrichtsprobleem. Dit is een van de sterkste recente databestanden over die vraag en het ondersteunt dat aanbod niet. Geen trial, geen behandeling, geen voor en na, en de volledig gecorrigeerde continue schatting zegt dat testosteron artritis op zichzelf niet verklaarde.

Dat maakt het artikel niet nutteloos. Het maakt er een uitstekende les van in hoe u een artikel leest. Een kop met een percentage vertelt u hoe een vergelijking eruitzag. Een volledig gecorrigeerd model vertelt u of die vergelijking iets betekende. Wanneer die twee elkaar tegenspreken, wint de tweede.

Wat wel de moeite waard is, is de twee vragen scheiden in plaats van ze samen te voegen. Gewrichtspijn verdient een degelijke mechanische en reumatologische beoordeling. Werkelijke klachten van een laag testosteron verdienen hun eigen beoordeling, en die vraagt meer dan één ochtendbepaling en het omliggende beeld van hypofyse en bindend eiwit in plaats van één getal. Wat dat inhoudt zetten wij uiteen in hoe een laag testosteron wordt vastgesteld en gevolgd en in wat een degelijk bloedpanel voor mannen meet.

De enige beïnvloedbare factor in beide helften van deze studie is het lichaamsgewicht, en de auteurs maken dat punt zelf: gewichtsvermindering door lichaamsbeweging en een gecontroleerd dieet kan een rol spelen bij het verlichten van artroseklachten. Daar is geen hormoon voor nodig. Wilt u uw eigen uitslagen in hun volledige context gelezen zien in plaats van als één getal, dan consulteert onze specialist per video en op privélocaties van partners langs de Costa del Sol.