Hier komen de bevinding en de waarschuwing in één adem. Onder 689 mannen met vastgestelde hart- en vaatziekte in het Amerikaanse NHANES-onderzoek hadden degenen met een totaal testosteron van 300 ng/dL of lager een 48 procent hoger gecorrigeerd risico om aan welke oorzaak dan ook te overlijden. Het verband is echt. Het is geen bewijs dat het verhogen van hun testosteron hen zou hebben gered, en dat verschil weegt zwaarder dan de kop erboven.

Wat het onderzoek werkelijk rapporteerde

De analyse, in 2025 gepubliceerd in Cardiovascular Toxicology, putte uit vier NHANES-cycli: 1999 tot 2000, 2003 tot 2004, 2011 tot 2012 en 2013 tot 2014. NHANES is een doorlopend Amerikaans bevolkingsonderzoek waarvan de deelnemers kunnen worden gekoppeld aan een landelijk overlijdensregister, en juist dat maakt een sterfteanalyse mogelijk.

Van de 2.482 volwassenen met hart- en vaatziekte in die cycli hadden er 1.177 bruikbare testosterongegevens: 689 mannen en 488 vrouwen, gemiddelde leeftijd 66,01 jaar, standaarddeviatie 12,52. De uitsluitingen betroffen vooral ontbrekende hormoongegevens, 676 mannen en 627 vrouwen, plus twee zwangere vrouwen.

Een hazard ratio van 1,48 betekent dat de mannen in de lage groep op ieder moment tijdens de follow-up overleden met ruwweg 1,48 keer het tempo van de rest. Het betrouwbaarheidsinterval is de reeks waarden waarmee de gegevens verenigbaar zijn. Let op waar de onderrand ligt: 1,08. Het werkelijke effect zou net zo klein kunnen zijn als een 8 procent hoger sterftetempo. Het interval is breed omdat 202 sterfgevallen niet veel is om een overlevingsmodel op te bouwen.

Zeg eerst het ongemakkelijke deel

Een laag testosteron bij een man die al hartziekte heeft, kan eenvoudigweg een maat zijn voor hoe ziek hij is.

Testosteron daalt bij acute en chronische ziekte, bij hartfalen, nierziekte, ontsteking, slechte voedingstoestand en verstoorde slaap, en onder invloed van diverse medicijnen die daarbij horen. Bij mannen met vastgestelde hart- en vaatziekte is een lage uitslag minstens even waarschijnlijk een gevolg van de ziektelast als een oorzaak van wat dan ook.

Het onderzoek wijst precies daarop. Onder de mannen werd 17,04 procent van de overlevenden behandeld voor hun hart- en vaatziekte, tegen 32,67 procent van de overledenen, p kleiner dan 0,001. De mannen die overleden waren bovendien ouder, gemiddelde leeftijd 72,09 jaar tegen 64,25 jaar. Zij waren zieker en werden zwaarder behandeld. Het gecorrigeerde model corrigeerde voor leeftijd, SHBG, de poverty income ratio, etniciteit, opleiding, hypertensie en behandeling van de hart- en vaatziekte. Het corrigeerde niet voor de ejectiefractie, de nierfunctie, kanker, kwetsbaarheid of de ernst van het coronairlijden, omdat NHANES die variabelen niet bevat.

Een verband tussen een laag testosteron en overlijden bij mannen die al ziek zijn, is geen argument om het testosteron te behandelen.

De auteurs gaan verder dan wij zouden gaan. Hun discussie stelt dat de bevinding wijst op een mogelijke rol voor testosteronsuppletie bij het verbeteren van de overleving. Niets in hun gegevens draagt die zin. Zij maten eenmalig een hormoon en telden sterfgevallen. Zij behandelden niemand.

Het detail dat de kop overslaat

Eén uitkomst uit de tabellen van het artikel zelf hoort naast de hazard ratio te staan. Het mediane totaal testosteron bedroeg 346,00 ng/dL bij de mannen die overleefden en 343,06 ng/dL bij hen die overleden, een verschil dat niet statistisch significant was, p 0,208.

Met andere woorden: testosteron als continue meting vergelijken tussen overlevenden en overledenen leverde vrijwel niets op. Het sterftesignaal verscheen pas toen de mannen bij 300 ng/dL in twee vakjes werden verdeeld. Dichotomiseren is legitiem en gebruikelijk, maar kwetsbaar: een uitkomst die afhangt van waar de streep wordt gezet, kan verschuiven zodra iemand haar ergens anders zet.

Het SHBG gedroeg zich consistenter. Het mediane SHBG bedroeg 46,61 nmol/L bij de mannen die overleefden en 53,75 nmol/L bij hen die overleden, p 0,002. SHBG is het eiwit dat testosteron door het bloed vervoert, en het stijgt met de leeftijd, met ziekte en met een laag lichaamsgewicht. Het artikel merkt op dat bij mannen van middelbare en oudere leeftijd het totaal testosteron met ongeveer 0,8 procent per jaar daalt terwijl het SHBG met 1,6 procent per jaar stijgt. Een hoger SHBG bij de mannen die overleden is opnieuw een vingerafdruk van een kwetsbaardere groep.

Eén getal laat zich niet rijmen, en een lezer heeft er recht op dat te weten. Het artikel rapporteert een mediaan totaal testosteron van 345,00 ng/dL over de 689 mannen, en apart daarvan dat 487 van hen, 70,68 procent, op of onder 300 ng/dL zaten. Beide kunnen niet waar zijn van dezelfde mannen, want een mediaan van 345,00 ng/dL vereist dat de helft van de groep daarop of daarboven ligt. Wij kunnen niet vaststellen welk van beide getallen de fout is, en wij melden dat liever dan stilletjes te kiezen wat ons betoog het beste uitkomt.

De vrouwen, en waarom een nulbevinding ertoe doet

De analyse omvatte ook 488 vrouwen, van wie er 394, oftewel 80,74 procent, onder de vrouwelijke grens van 20 ng/dL lagen. Vierennegentig van hen, 19,26 procent, overleden.

Ongecorrigeerd oogde een laag testosteron bij vrouwen significant: hazard ratio 1,53, 95 procent betrouwbaarheidsinterval 1,01 tot 2,31, p 0,042. Na volledige correctie verdween het: hazard ratio 1,23, betrouwbaarheidsinterval 0,80 tot 1,90, P = 0,341. Een betrouwbaarheidsinterval dat 1,0 doorkruist, is verenigbaar met geen effect, met een beschermend effect en met een schadelijk effect. De gegevens kunnen die niet uit elkaar houden.

Geen enkele subgroep redde het. Bij vrouwen van 65 jaar en ouder bedroeg de hazard ratio 0,97 (0,72 tot 1,32), onder de 65 jaar 1,14 (0,84 tot 1,54), met hypertensie 1,02 (0,80 tot 1,30) en zonder hypertensie 0,83 (0,53 tot 1,32). Geen daarvan kwam in de buurt van significantie.

Die asymmetrie snijdt twee kanten op. Zij pleit tegen de grofste verklaring via confounding, want als lage geslachtshormonen enkel zouden aangeven dat iemand ziek is, dan zou u hetzelfde signaal verwachten bij vrouwen met een vergelijkbare ziektelast. Zij pleit ook voor bescheidenheid, want de auteurs erkennen dat zij mogelijk geen verdedigbare afkapwaarde hebben voor een laag testosteron bij een vrouw. Het onderzoek kan die twee lezingen niet uit elkaar halen.

Waar het verband bij mannen standhield

Bij mannen was de bevinding in ieder geval consistent over de voor de hand liggende splitsingen:

Consistentie over subgroepen heen is een bescheiden argument voor een echt verband in plaats van een statistisch toeval. Over oorzakelijkheid zegt zij niets.

Het artikel haalt ondersteunende context aan: een Zwitsers prospectief cohort vond dat ongeveer 40 procent van de mannen die zich meldden met een acuut coronair syndroom een laag testosteron had, samenhangend met een hogere sterfte na één jaar, en een Grieks cohort met stabiel coronairlijden vond dat een laag testosteron samenhing met meer cardiovasculaire sterfte na vijf jaar. De richting is over landen heen consistent. Het duidingsprobleem is in elk van die onderzoeken hetzelfde.

De behandelvraag is een andere vraag

Als een laag testosteron slechtere uitkomsten markeert, dan is de verleidelijke gevolgtrekking dat het corrigeren ervan die uitkomsten verbetert. Die gevolgtrekking is getoetst. Het artikel haalt het grootste gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek over dit onderwerp aan, dat testosteronsuppletie onderzocht bij 5.246 mannen met hypogonadisme en liet zien dat de behandeling non-inferieur was aan placebo. Non-inferieur betekent niet slechter. Dat is een betekenisvolle geruststelling over de cardiovasculaire veiligheid, en het is geen aantoning dat behandeling het leven verlengt. Wat die studie wel en niet beslecht, zetten wij uiteen in is testosterontherapie veilig.

Observationele registergegevens wijzen een vriendelijker kant op, en registergegevens zijn precies het soort bewijs dat gerandomiseerde cardiologische studies keer op keer hebben omvergeworpen. Mannen die hun behandeling volhouden, op controle komen en hun waarden normaliseren, verschillen van mannen die dat niet doen, op manieren die geen enkele correctie vangt. Dat is dezelfde valkuil waarin deze analyse zit, alleen van de andere kant bekeken.

Wat een lage uitslag werkelijk zou moeten losmaken

Bij een man met vastgestelde hartziekte is een testosteron van 300 ng/dL of lager een reden om beter te kijken. Het is geen reden om een recept te schrijven.

Beter kijken betekent de uitslag bevestigen met een tweede nuchtere afname in de vroege ochtend, omdat één meting onbetrouwbaar is en de waarden met de klok meebewegen, een beperking die deze auteurs zelf erkennen. Het betekent SHBG en albumine, zodat de vrije fractie wordt berekend en niet aangenomen, en LH en FSH, die een probleem in de testes onderscheiden van een probleem in de hypofyse. Het betekent jagen op de onderdrukkers die het vinden sowieso waard zijn: onbehandelde slaapapneu, een slechte glykemische instelling, gewichtstoename, schildklierziekte, ijzerstapeling, opioïden en glucocorticoïden. En het betekent vragen of de man überhaupt klachten heeft, want een getal zonder klachten is geen diagnose. Het panel waaruit wij werken, staat beschreven in wat een degelijk bloedpanel voor mannen werkelijk meet.

Komt er een behandelbare oorzaak boven water, dan is het behandelen van die oorzaak de interventie waar bewijs achter staat. Komt er niets boven water en zijn de klachten echt en aanhoudend, dan wordt een gesprek over therapie redelijk, gevoerd met de cardiovasculaire voorgeschiedenis in beeld en met het doel begrepen als verlichting van klachten, niet als levensverlenging.

Waar een specialistisch oordeel helpt

Deze vraag ligt tussen twee specialismen in en wordt routinematig door geen van beide beantwoord. Een cardioloog wil het hormoon liever niet aanraken. Een hormoonkliniek kijkt vaak niet zorgvuldig naar het hart. Onze specialist is dubbel board-gecertificeerd in Interne Geneeskunde en Endocrinologie en houdt consult via een besloten videogesprek of een concierge-visite op de Costa del Sol, in het Engels of het Nederlands. Verwacht een trager gesprek, vollediger metingen, en heel goed mogelijk de conclusie dat uw testosteron niet is wat behandeling behoeft.

Veroorzaakt een laag testosteron sterfte bij mannen met hartziekte?

Dat kan dit onderzoek niet aantonen, en het beweert ook niet dat het dat heeft aangetoond. Het is een retrospectieve analyse van bevolkingsonderzoeksgegevens waarin het testosteron eenmalig werd gemeten en de sterfgevallen daarna werden geteld. Mannen met een laag testosteron overleden na correctie met 1,48 keer het tempo van mannen met normale waarden, en dat is een samenhang. Een laag testosteron is bovendien een goed herkend gevolg van ernstige ziekte, dus een lage uitslag bij een man met vastgestelde hartziekte kan eerder weergeven hoe ziek hij al is dan iets aan zijn risico toevoegen.

Mijn testosteron ligt onder 300 ng/dL en ik heb een cardiale gebeurtenis doorgemaakt. Moet ik met behandeling beginnen?

Niet op grond van dit onderzoek, waarin geen enkele behandeling is getoetst. De juiste volgende stap is een vollediger beoordeling: een herhaalde nuchtere meting in de vroege ochtend, SHBG en albumine zodat de vrije fractie berekend kan worden, LH en FSH, en een gerichte zoektocht naar omkeerbare oorzaken zoals onbehandelde slaapapneu, een slechte glykemische instelling, gewichtstoename, schildklierziekte of medicijnen die de as onderdrukken. Of therapie daarna passend is, is een beslissing voor een arts die uw cardiale voorgeschiedenis, uw klachten en uw volledige panel tegelijk kan overzien.

Waarom hield de bevinding stand bij mannen maar niet bij vrouwen?

Niemand weet het, en de auteurs zijn daar openhartig over. Bij vrouwen was het verband significant vóór correctie, hazard ratio 1,53 (1,01 tot 2,31, p 0,042), en verdween het na volledige correctie, hazard ratio 1,23 (0,80 tot 1,90, P = 0,341). Geen enkele subgroep naar leeftijd of hypertensie liet een signaal zien. Eén verklaring is dat het effect werkelijk mannelijk is. Een andere is dat de bij vrouwen gehanteerde grens van 20 ng/dL mogelijk niets klinisch betekenisvols aanwijst, wat de auteurs zelf als mogelijkheid opwerpen. Het eerlijke antwoord is dat het onderzoek geen onderscheid tussen beide kan maken.

Wat betekent een hazard ratio van 1,48 in gewone taal?

Het betekent dat de mannen in de groep met een laag testosteron op ieder willekeurig moment tijdens de follow-up overleden met ongeveer 1,48 keer het tempo van de mannen in de normale groep. Het is een vergelijking van tempo en geen kans dat een individu overlijdt. Het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 1,08 tot 2,02 is de reeks waarden die met de gegevens verenigbaar is, dus het onderliggende verschil kan zo klein zijn als 8 procent of zo groot als ruwweg het dubbele. Zo'n brede reeks is een reden om de schatting als onnauwkeurig te behandelen, niet een reden om haar terzijde te schuiven.

Hoe betrouwbaar is één testosteronmeting?

Niet betrouwbaar genoeg om er alleen op te handelen. Testosteron volgt een dagritme en is in de ochtend het hoogst, het daalt bij acute ziekte en slechte slaap, en het wordt gerapporteerd als een totaalwaarde die meebeweegt zodra het transporteiwit SHBG beweegt. De auteurs van dit onderzoek noemen circadiane variatie zelf onder hun beperkingen. In de praktijk hoort een lage uitslag bevestigd te worden met een tweede nuchtere afname in de vroege ochtend, met het SHBG ernaast, voordat zij wordt behandeld als een feit over de man in plaats van een feit over die ene ochtend.

Dit artikel dient uitsluitend ter algemene informatie en is geen medisch advies. Individuele voedings- en medische beslissingen bespreekt u met een gekwalificeerde arts.

Referentie. Referentie. Jiang R, Wang Y. "Association between Low Serum Testosterone Levels and All-cause Mortality in Patients With Cardiovascular Disease: A Study Based on the NHANES Database." Cardiovascular Toxicology 2025;25:604-613 (doi:10.1007/s12012-025-09973-7).

Terug naar het Journal

Eén getal is zelden het hele antwoord

Als uw hormoonuitslagen aan u zijn voorgelezen als één enkel cijfer, kan onze specialist het volledige beeld duiden naast uw klachten, via een besloten videogesprek of een discreet concierge-huisbezoek aan de Costa del Sol.

Stuur ons een bericht via WhatsApp Boek een Consult